包材相容性研究-第三方检测

　　药品包装材料在保证药品稳定性方面起着重要作用，因此药品包装材料将直接影响药品的安全性。与药物直接接触的包装材料和容器是药物的一部分。由于药品包装材料、容器组成、选用的原辅料和生产工艺的不同，不当的材料会引起活性成分的迁移、吸附甚至化学反应，使药品失效，有的还会产生严重的副作用。以确保用药的安全性、有效性和一致性。这要求在选择药品包装容器（材料）之前，必须验证其是否适合预期用途，并且必须充分评估其对药品稳定性的影响。在长期贮存过程中，在不同的环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输和使用过程中，必须评估容器（材料）对药物的保护作用及其物理、化学和生物惰性，因此，使用药包材前应进行相容性试验

　　主要包括三个方面：萃取研究、相互作用研究（包括迁移试验和吸附试验）和安全性研究

　　萃取研究是指在恶劣条件下用适当溶剂对包装成分材料进行萃取试验；目的是通过萃取试验建立灵敏、专属、可行的分析方法，并获取可能溶解在包装材料中的添加剂、单体及其降解物的信息

　　通常，萃取溶剂应具有与制剂相同或类似的理化性质，重点是pH值、极性和离子强度；一般来说，通过提高加热温度和延长加热时间，可以尽可能多地提取包装材料中的可提取物质；同时，还应注意萃取材料的制备以及与萃取溶剂的适当计量比，即材料的表面积（或重量）与溶剂体积之比

　　通常使用TOC、TOA、GC-MS、LC-MS、IC、ICP、AAS等作为分析和测试方法。通常，根据安全评估结果（分析和评估阈值AET）选择能够实现灵敏检测的分析方法，应进行方法学验证，以验证所使用的方法能够灵敏、准确地检测相应的可提取物质

　　相互作用研究包括迁移试验和吸附试验。迁移测试用于监测从包装材料迁移并进入制剂的物质；吸附试验用于评估吸附或吸附可能导致的活性成分或功能性赋形剂含量下降

　　一些相互作用可以在包装适用性的研究阶段发现，一些相互作用只能在稳定性研究中发现。稳定性研究发现药品与包装材料相互作用，影响药品质量或安全的，应当查明原因，采取相应措施；如改变包装或储存条件

　　通过加速或长期保留样品的稳定性试验，增加相应的检测目标化合物（通过了解包装组成材料的成分或从提取研究中获得的可提取信息），并获取药物中所含提取物的信息和包装材料对药物的吸附数据（应扣除降解的减少量）

　　安全性研究根据提取研究获得的可提取信息和迁移试验获得的提取信息，分析总结可提取物和提取物的类型和含量，识别结构，并根据结构的毒性风险等级，通过文献和毒性数据库查询相关毒性数据，并换算成人允许的每日暴露PDE，评估可提取和可提取物质是否具有安全风险，即根据测量的可提取和可提取物质水平计算每日暴露量，并将其与毒理学评估中获得的PDE进行比较，得出包装系统是否与药物相容的结论。